Ciąża u kobiet ze stwardnieniem rozsianym – obecny stan wiedzy ze szczególnym uwzględnieniem terapii Artykuł przeglądowy

##plugins.themes.bootstrap3.article.main##

Magdalena Węglewska
Alicja Kalinowska

Abstrakt

Stwardnienie rozsiane, choć może wystąpić w każdej grupie wiekowej u obu płci, najczęściej rozwija się u kobiet w wieku rozrodczym, a więc w trzeciej i czwartej dekadzie życia. Dawniej u pacjentek planujących ciążę zaprzestawano leczenia, a nawet odradzano im zachodzenie w ciążę. Obecnie trend ów uległ odwróceniu, a chore coraz częściej decydują się na ciążę. Podkreśla się wagę pilnego rozpoczynania terapii modyfikującej przebieg choroby, którą można dostosować do planów macierzyńskich. Edukację na temat bezpiecznego planowania ciąży u pacjentek w wieku rozrodczym trzeba zatem rozpocząć już na etapie diagnostycznym i planowania leczenia.


Za optymalny dla pacjentki czas planowania ciąży uznaje się okres minimum 1–2 lat bez aktywności choroby. Po jej stabilizacji starania o ciążę należy rozpocząć z zachowaniem okresu wash-out dla danej terapii, przy czym w okresie przejściowym dozwolone jest stosowanie β-interferonów i octanu glatirameru, a także fumaranu dimetylu, który można odstawić w momencie potwierdzenia ciąży. Z punktu widzenia charakterystyk produktów leczniczych w trakcie ciąży terapię można kontynuować jedynie z zastosowaniem β-interferonów i octanu glatirameru. U pacjentek z dużą aktywnością choroby dozwolone jest natomiast stosowanie natalizumabu dożylnie co 6 tygodni do II trymestru ciąży włącznie, z indywidualnym kalkulowaniem stosunku korzyści do ryzyka ocenianego u płodu i matki. Mamy też coraz więcej danych dotyczących przebiegu ciąż i oceny stanu zdrowia niemowląt pacjentek stosujących terapie anty-CD20 – pozwalają nam one optymistycznie patrzeć na przyszłość wykorzystania terapii o wysokiej skuteczności u chorych planujących macierzyństwo. Podczas rzutów, których częstość zwykle zmniejsza się w trakcie ciąży, od II trymestru można stosować metyloprednizolon w standardowych dawkach dożylnie, natomiast deksametazon jest przeciwwskazany przez całą ciążę.


Po porodzie podkreśla się wagę karmienia piersią oraz szybkiego powrotu do terapii modyfikującej przebieg choroby. Podczas karmienia bezpieczne jest stosowanie β-interferonów, octanu glatirameru oraz (najwcześniej ok. 2 tygodni po porodzie) ofatumumabu, okrelizumabu i ublituksymabu.

##plugins.themes.bootstrap3.article.details##

Dział
Artykuły

Bibliografia

1. Ahlgren C, Odén A, Lycke J. A nationwide survey of the prevalence of multiple sclerosis in immigrant populations of Sweden. Mult Scler. 2012; 18(8): 1099-107. http://doi.org/10.1177/1352458511433062.
2. Compston A, Coles A. Multiple sclerosis. Lancet. 2002; 359(9313): 1221-31. http://doi.org/10.1016/S0140-6736(02)08220-X .
3. Confavreux C, Hutchinson M, Hours MM et al. Rate of pregnancy-related relapse in multiple sclerosis. Pregnancy in Multiple Sclerosis Group. N Engl J Med. 1998; 339(5): 285-91. http://doi.org/10.1056/NEJM199807303390501.
4. Magyari M. Role of socio-economic and reproductive factors in the risk of multiple sclerosis. Acta Neurol Scand. 2015; 132: 20-3. http://doi.org/10.1111/ane.12426.
5. Ponsonby AL, Lucas RM, van der Mei IA et al. Offspring number, pregnancy, and risk of a first clinical demyelinating event: the AusImmune Study. Neurology. 2012; 78(12): 867-74. http://doi.org/10.1212/WNL.0b013e31824c4648.
6. Nguyen AL, Vodehnalova K, Kalincik T et al. Association of Pregnancy With the Onset of Clinically Isolated Syndrome. JAMA Neurol. 2020; 77(12): 1496-503. http://doi.org/10.1001/jamaneurol.2020.3324.
7. Lebrun C, Cohen M, Chaussenot A et al. A Prospective Study of Patients with Brain MRI Showing Incidental T2 Hyperintensities Addressed as Multiple Sclerosis: a Lot of Work to do Before Treating. Neurol Ther. 2014; 3(2): 123-32. http://doi.org/10.1007/s40120-014-0024-7.
8. Houtchens MK, Edwards NC, Schneider G et al. Pregnancy rates and outcomes in women with and without MS in the United States. Neurology. 2018; 91(17): e1559-69. http://doi.org/10.1212/WNL.0000000000006384.
9. Kalinowska A, Kułakowska A, Adamczyk-Sowa M et al. Recommendations for neurological, obstetrical and gynaecological care in women with multiple sclerosis: a statement by a working group convened by the Section of Multiple Sclerosis and Neuroimmunology of the Polish Neurological Society. Neurol Neurochir Pol. 2020; 54(2): 125-37. http://doi.org/10.5603/PJNNS.a2020.0015.
10. Amato MP, Bertolotto A, Brunelli R et al. Management of pregnancy-related issues in multiple sclerosis patients: the need for an interdisciplinary approach. Neurol Sci. 2017; 38(10): 1849-58. http://doi.org/10.1007/s10072-017-3081-8.
11. Dobson R, Hellwig K. Use of disease-modifying drugs during pregnancy and breastfeeding. Curr Opin Neurol. 2021; 34(3): 303-11. http://doi.org/10.1097/WCO.0000000000000922.
12. Kamm CP, Muehl S, Mircsof D et al. Role of Family Planning in Women With Multiple Sclerosis in Switzerland: Results of the Women With Multiple Sclerosis Patient Survey. Front Neurol. 2018; 9: 821. http://doi.org/10.3389/fneur.2018.00821.
13. Graham EL, Bove R, Costello K et al. Practical Considerations for Managing Pregnancy in Patients With Multiple Sclerosis: Dispelling the Myths. Neurol Clin Pract. 2024; 14(2): e200253. http://doi.org/10.1212/CPJ.0000000000200253.
14. Hellwig K, Chen LH, Stancyzk FZ et al. Oral Contraceptives and Multiple Sclerosis/Clinically Isolated Syndrome Susceptibility. PLoS ONE. 2016; 11(3): e0149094. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0149094.
15. Pozzilli C, De Giglio L, Barletta VT et al. Oral contraceptives combined with interferon β in multiple sclerosis. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2015; 2(4): e120. http://doi.org/10.1212/NXI.0000000000000120.
16. Zapata LB, Oduyebo T, Whiteman MK et al. Contraceptive use among women with multiple sclerosis: a systematic review. Contraception. 2016; 94(6): 612-20. http://doi.org/10.1016/j.contraception.2016.07.013.
17. Mainguy M, Tillaut H, Degremont A et al. Assessing the Risk of Relapse Requiring Corticosteroids After In Vitro Fertilization in Women With Multiple Sclerosis. Neurology. 2022; 99(17): e1916-25. http://doi.org/10.1212/WNL.0000000000201027.
18. Graham EL, Bakkensen JB, Anderson A et al. Inflammatory Activity After Diverse Fertility Treatments: A Multicenter Analysis in the Modern Multiple Sclerosis Treatment Era. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2023; 10(3): e200106. http://doi.org/10.1212/NXI.0000000000200106.
19. Bove R, Rankin K, Lin C et al. Effect of assisted reproductive technology on multiple sclerosis relapses: Case series and meta-analysis. Mult Scler. 2020; 26(11): 1410-9. http://doi.org/10.1177/1352458519865118.
20. Rashid W, Ciccarelli O, Leary SM et al.; Association Of British Neurologists Multiple Sclerosis and Neuroinflammation Advisory Group. Using disease-modifying treatments in multiple sclerosis: Association of British Neurologists (ABN) 2024 guidance. Pract Neurol. 2025; 25(1): 18-24. http://doi.org/10.1136/pn-2024-004228.
21. Villaverde-González R, Candeliere-Merlicco A et al. Discontinuation of disease-modifying treatments in multiple sclerosis to plan a pregnancy: A retrospective registry study. Mult Scler Relat Disord. 2020; 46: 102518. http://doi.org/10.1016/j.msard.2020.102518.
22. Charakterystyka Produktu Leczniczego. Aubagio.
23. Montalban X, Gold R, Thompson AJ et al. ECTRIMS/EAN Guideline on the pharmacological treatment of people with multiple sclerosis. Mult Scler. 2018; 24(2): 96-120. http://doi.org/10.1177/1352458517751049.
24. Charakterystyka Produktu Leczniczego. Ocrevus.
25. Charakterystyka Produktu Leczniczego. Briumvi.
26. Charakterystyka Produktu Leczniczego. Kesimpta.
27. Gitlin D, Boesman M. Serum alpha-fetoprotein, albumin, and gamma-G-globulin in the human conceptus. J Clin Invest. 1966; 45(11): 1826-38. http://doi.org/10.1172/JCI105486.
28. Clements T, Rice TF, Vamvakas G et al. Update on Transplacental Transfer of IgG Subclasses: Impact of Maternal and Fetal Factors. Front Immunol. 2020; 11: 1920. http://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01920.
29. Valor L, Ovalles-Bonilla JG, Hernández-Flórez D et al. Treatment with monoclonal antibodies and pregnancy in women with systemic inflammatory diseases: A special situation. Reumatol Clin. 2016; 12(6): 359-60. http://doi.org/10.1016/j.reuma.2016.01.006.
30. Malek A, Sager R, Kuhn P et al. Evolution of maternofetal transport of immunoglobulins during human pregnancy. Am J Reprod Immunol. 1996; 36(5): 248-55. http://doi.org/10.1111/j.1600-0897.1996.tb00172.x.
31. Jalkanen A, Alanen A, Airas L; Finnish Multiple Sclerosis and Pregnancy Study Group. Pregnancy outcome in women with multiple sclerosis: results from a prospective nationwide study in Finland. Mult Scler. 2010; 16(8): 950-5. http://doi.org/10.1177/1352458510372629.
32. Benoit A, Durand-Dubief F, Amato MP et al. History of multiple sclerosis in 2 successive pregnancies: A French and Italian cohort. Neurology. 2016; 87(13): 1360-7. http://doi.org/10.1212/WNL.0000000000003036.
33. Hellwig K, Brune N, Haghikia A et al. Reproductive counselling, treatment and course of pregnancy in 73 German MS patients. Acta Neurol Scand. 2008; 118(1): 24-8. http://doi.org/10.1111/j.1600-0404.2007.00978.x.
34. Herbstritt S, Langer-Gould A, Rockhoff M et al. Glatiramer acetate during early pregnancy: A prospective cohort study. Mult Scler. 2016; 22(6): 810-6. http://doi.org/10.1177/1352458515623366.
35. Saraste M, Väisänen S, Alanen A et al. Clinical and immunologic evaluation of women with multiple sclerosis during and after pregnancy. Gender Med. 2007; 4(1): 45-55. http://doi.org/10.1016/S1550-8579(07)80008-8.
36. Vukusic S, Hutchinson M, Hours M et al.; Pregnancy In Multiple Sclerosis Group. Pregnancy and multiple sclerosis (the PRIMS study): clinical predictors of post-partum relapse. Brain. 2004; 127(Pt 6): 1353-60. http://doi.org/10.1093/brain/awh152.
37. Thiel S, Langer-Gould A, Rockhoff M et al. Interferon-beta exposure during first trimester is safe in women with multiple sclerosis – A prospective cohort study from the German Multiple Sclerosis and Pregnancy Registry. Mult Scler. 2016; 22(6): 801-9. http://doi.org/10.1177/1352458516634872.
38. Yeh WZ, Widyastuti PA, Van der Walt A et al.; MSBase Study Group. Natalizumab, Fingolimod and Dimethyl Fumarate Use and Pregnancy-Related Relapse and Disability in Women With Multiple Sclerosis. Neurology. 2021; 96(24): e2989-3002. http://doi.org/10.1212/WNL.0000000000012084.
39. Alroughani R, Akhtar S, Zeineddine M et al. Risk of relapses during pregnancy among multiple sclerosis patients. Mult Scler Relat Disord. 2019; 34: 9-13. http://doi.org/10.1016/j.msard.2019.06.007.
40. Roullet E, Verdier-Taillefer MH, Amarenco P et al. Pregnancy and multiple sclerosis: a longitudinal study of 125 remittent patients. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1993; 56(10): 1062-65.
41. Worthington J, Jones R, Crawford M, Forti A. Pregnancy and multiple sclerosis–a 3-year prospective study. J Neurol. 1994; 241 (4): 228-33. http;//doi.org/10.1007/BF00863773.
42. Pastò L, Portaccio E, Ghezzi A et al. Epidural analgesia and cesarean delivery in multiple sclerosis post-partum relapses: theItalian cohort study. BMC Neurol. 2012; 12: 165. http;//doi.org/10.1186/ 1471-2377-12-165.
43. Portaccio E, Ghezzi A, Hakiki B et al. Breastfeeding is not related to postpartum relapses in multiple sclerosis. Neurology. 2011; 77(2): 145–150. http://doi.org/10.1212/WNL.0b013e318224afc9.
44. Bsteh G, Algrang L, Hegen H et al. Pregnancy and multiple sclerosis in the DMT era: A cohort study in Western Austria. Mult Scler. 2020; 26(1): 69-78. http://doi.org/10.1177/1352458518816614.
45. Dobson R, Jokubaitis VG, Giovannoni G. Change in pregnancy-associated multiple sclerosis relapse rates over time: a meta-analysis. Mult Scler Relat Dis. 2020; 44: 102241. http://doi.org/10.1016/j.msard.2020.102241.
46. Lehmann H, Zveik O, Levin N et al. Brain MRI activity during the year before pregnancy can predict post-partum clinical relapses. Mult Scler. 2021; 27(14): 2232-9. http://doi.org/10.1177/13524585211002719.
47. Lorefice L, Fronza M, Fenu G et al. Effects of Pregnancy and Breastfeeding on Clinical Outcomes and MRI Measurements of Women with Multiple Sclerosis: An Exploratory Real-World Cohort Study. Neurol Ther. 2022; 11(1): 39-49. http://doi.org/10.1007/s40120-021-00297-6.
48. Anderson A, Krysko KM, Rutatangwa A et al. Clinical and Radiologic Disease Activity in Pregnancy and Postpartum in MS. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2021; 8(2): e959. http://doi.org/10.1212/NXI.0000000000000959.
49. Houtchens M, Bove R, Healy B et al. MRI activity in MS and completed pregnancy: Data from a tertiary academic center. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2020; 7(6): e890. http://doi.org/10.1212/NXI.0000000000000890.
50. Krysko KM, Rutatangwa A, Graves J et al. Association Between Breastfeeding and Postpartum Multiple Sclerosis Relapses: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Neurol. 2020; 77(3): 327. http://doi.org/10.1001/jamaneurol.2019.4173.
51. Hellwig K, Rockhoff M, Herbstritt S et al. Exclusive Breastfeeding and the Effect on Postpartum Multiple Sclerosis Relapses. JAMA Neurol. 2015; 72(10): 1132-8. http://doi.org/10.1001/jamaneurol.2015.1806.
52. Krysko KM, Dobson R, Alroughani R et al. Family planning considerations in people with multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2023; 22(4): 350-66. http://doi.org/10.1016/S1474-4422(22)00426-4.