PTEN – znaczenie kliniczne w raku jelita grubego Review article
##plugins.themes.bootstrap3.article.main##
Abstrakt
PTEN (phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten) to ludzki gen supresorowy, którego białkowym produktem jest dwuspecyficzna fosfataza, odgrywająca złożoną rolę w procesach regulacji cyklu komórkowego i apoptozy poprzez udział w mechanizmie przewodzenia sygnałów do komórki na szlaku kinazy tyrozynowej B (PI3K/Akt/mTOR). Osłabienie lub utratę funkcji PTEN wiąże się z patogenezą wielu nowotworów, w tym raka jelita grubego. Istnieją doniesienia wskazujące na stopniowe osłabianie funkcji PTEN w sekwencji przemian: tkanka prawidłowa–polip–gruczolakorak–nowotwór rozsiany. Wykazano związek między utratą funkcji PTEN a większym zaawansowaniem klinicznym raka jelita grubego, wyrażającym się m.in. wyższym stopniem w klasyfikacji TNM i większą skłonnością do tworzenia przerzutów odległych, co w części badań przekładało się na krótsze przeżycie pacjentów w okresie obserwacji. Potencjalna wartość predykcyjna utraty funkcji PTEN w odniesieniu do terapii celowanej ukierunkowanej na receptor naskórkowego czynnika wzrostu u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego stanowi przedmiot kontrowersji. Potencjalne zastosowanie oceny PTEN w praktyce klinicznej jako czynnika prognostycznego i/lub predykcyjnego wymaga dalszych, dobrze skonstruowanych badań prospektywnych na większej populacji chorych, z zastosowaniem ujednoliconej metodologii. Celem pracy jest podsumowanie aktualnego stanu wiedzy na temat roli genu PTEN i białka PTEN w patogenezie raka jelita grubego oraz znaczenia PTEN w praktyce klinicznej.
Pobrania
##plugins.generic.paperbuzz.metrics##
##plugins.themes.bootstrap3.article.details##

Utwór dostępny jest na licencji Creative Commons Uznanie autorstwa – Użycie niekomercyjne 4.0 Międzynarodowe.
Copyright: © Medical Education sp. z o.o. This is an Open Access article distributed under the terms of the Attribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0). License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), allowing third parties to copy and redistribute the material in any medium or format and to remix, transform, and build upon the material, provided the original work is properly cited and states its license.
Address reprint requests to: Medical Education, Marcin Kuźma (marcin.kuzma@mededu.pl)
Bibliografia
2. Didkowska J, Wojciechowska U, Zatoński W et al. Nowotwory złośliwe w Polsce w 2009 roku. Centrum Onkologii, Warszawa 2011.
3. Fearon ER, Vogelstein B. A genetic model for colorectal tumorigenesis. Cell 1990; 61: 759-767.
4. Sansal I, Sellers WR. The biology and clinical relevance of the PTEN tumor suppressor pathway. J Clin Oncol 2004; 22: 2954-2963.
5. Lin PC, Lin JK, Lin HH et al. A comprehensive analysis of phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10 (PTEN) loss in colorectal cancer. World J Surg Oncol 2015; 13: 186.
6. Molinari F, Frattini M. Functions and Regulation of the PTEN Gene in Colorectal Cancer. Front Oncol 2014; 16(3): 326.
7. Chi SG, Kim HJ, Park BJ et al. Mutational abrogation of the PTEN/MMAC1 gene in gastrointestinal polyps in patients with Cowden disease. Gastroenterology 1998; 115: 1084-1089.
8. Chen J, Li T, Liu Q et al. Clinical and prognostic significance of HIF-1α, PTEN, CD44v6, and survivin for gastric cancer: a meta-analysis. PLoS One 2014; 9(3): e91842.
9. Zhang Y, Zhang J, Xu K et al. PTEN/PI3K/mTOR/B7-H1 signaling pathway regulates cell progression and immuno-resistance in pancreatic cancer. Hepatogastroenterology 2013; 60(127): 1766-1772.
10. Wang L, Wang WL, Zhang Y et al. Epigenetic and genetic alterations of PTEN in hepatocellular carcinoma. Hepatol Res 2007; 37(5): 389-396.
11. Beg S, Siraj AK, Jehan Z et al. PTEN loss is associated with follicular variant of Middle Eastern papillary thyroid carcinoma. Br J Cancer 2015; 112(12): 1938-1943.
12. Wang Y, Dai B. PTEN genomic deletion defines favorable prognostic biomarkers in localized prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. Int J Clin Exp Med 2015; 8(4): 5430-5437.
13. Lu Y, Lin YZ, LaPushin R et al. The PTEN/MMAC1/TEP tumor suppressor gene decreases cell growth and induces apoptosis and anoikis in breast cancer cells. Oncogene 1999; 18: 7034-7035.
14. Cai J, Xu L, Tang H et al. The role of the PTEN/PI3K/Akt pathway on prognosis in epithelial ovarian cancer: a meta-analysis. Oncologist 2014; 19(5): 528-535.
15. Eritja N, Santacana M, Maiques O et al. Modeling glands with PTEN deficient cells and microscopic methods for assessing PTEN loss: endometrial cancer as a model. Methods 2015; 77-78: 31-40.
16. Ji Y, Zheng M, Ye S et al. PTEN and Ki67 expression is associated with clinicopathologic features of non-small cell lung cancer. J Biomed Res 2014; 28(6): 462-467.
17. Cui M, Augert A, Rongione M et al. PTEN is a potent suppressor of small cell lung cancer. Mol Cancer Res 2014; 12(5): 654-659.
18. Hager M, Haufe H, Kemmerling R et al. PTEN expression in renal cell carcinoma and oncocytoma and prognosis. Pathology 2007; 39(5): 482-485.
19. Aguissa-Touré AH, Li G. Genetic alterations of PTEN in human melanoma. Cell Mol Life Sci 2012; 69(9): 1475-1491.
20. Camara-Quintana JQ, Nitta RT, Li G. Pathology: commonly monitored glioblastoma markers: EFGR, EGFRvIII, PTEN, and MGMT. Neurosurg Clin N Am 2012; 23(2): 237-246.
21. Chow LML, Baker SJ. PTEN function in normal and neoplastic growth. Cancer Letters 2006; 241: 184-196.
22. Lin XH, Zheng HC, Takahashi H et al. PTEN expression and mutation in colorectal carcinomas. Oncol Rep 2009; 22: 757-764.
23. Leslie NR, Downes CP. PTEN function: how normal cells control it and tumour cells lose it. Biochem J 2004; 382: 1-11.
24. Langlois MJ, Bergeron S, Bernatchez G et al. The PTEN Phosphatase Controls Intestinal Epithelial Cell Polarity and Barrier Function: Role in Colorectal Cancer Progression. PLoS One 2010; 5(12): e15742.
25. Bowen KA, Doan HQ, Zhou BP et al. PTEN Loss Induces Epithelial-Mesenchymal Transition in Human Colon Cancer Cells. Anticancer Res 2009; 29(11): 4439-4449.
26. Jang KS, Song YS, Jang SH et al. Clinicopathological significance of nuclear PTEN expression in colorectal carcinoma. Histopathology 2010; 56: 229-239.
27. Waniczek D, Snietura M, Pigłowski W et al. Analysis of PTEN expression in large intestine polyps and its relation to the recognized histopathological and clinical risk factors for cancer development in this location. Contemp Oncol (Pozn) 2012; 16(4): 310-315.
28. Waniczek D, Śnietura M, Młynarczyk-Liszka J et al. PTEN expression profiles in colorectal adenocarcinoma and its precancerous lesions. Pol J Pathol 2013; 64(1): 15-20.
29. Colakoglu T, Yildirim S, Kayaselcuk F et al. Clinicopathological significance of PTEN loss and the phosphoinositide 3-kinase/Akt pathway in sporadic colorectal neoplasms: is PTEN loss predictor of local recurrence? Am J Surg 2008; 195: 719-725.
30. Hsu CP, Kao TY, Chang WL et al. Clinical significance of tumor suppressor PTEN in colorectal carcinoma. Eur J Surg Oncol 2011; 37(2): 140-147.
31. Jiang YA, Fan LF, Jiang CQ et al. Expression and significance of PTEN, hypoxia-inducible factor-1 alpha in colorectal adenoma and adenocarcinoma. World J Gastroenterol 2003; 9(3): 491-494.
32. Frattini M, Signoroni S, Pilotti S et al. Phosphatase protein homologue to tensin expression and phosphatidylinositol-3 phosphate kinase mutations in colorectal cancer. Cancer Res 2005, 65:11227.
33. Lin MS, Huang JX, Chen WC et al. Expression of PPARγ and PTEN in human colorectal cancer: An immunohistochemical study using tissue microarray methodology. Oncol Lett 2011; 2(6): 1219-1224.
34. Sawai H, Yasuda A, Ochi N et al. Loss of PTEN expression is associated with colorectal cancer liver metastasis and poor patient survival. BMC Gastroenterol 2008; 8: 56.
35. Loupakis F, Pollina L, Stasi I et al. PTEN expression and KRAS mutations on primary tumors and metastases in the prediction of benefit from cetuximab plus irinotecan for patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 2009; 27(16): 2622-2629.
36. Bronte G, Silvestris N, Castiglia M et al. New findings on primary and acquired resistance to anti-EGFR therapy in metastatic colorectal cancer: do all roads lead to RAS? Oncotarget 2015; 6(28): 24780-24796.
37. Therkildsen C, Bergmann TK, Henrichsen-Schnack T et al. The predictive value of KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA and PTEN for anti-EGFR treatment in metastatic colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis. Acta Oncol 2014; 53(7): 852-864.
38. Shen Y, Yang J, Xu Z et al. Phosphatase and tensin homolog expression related to cetuximab effects in colorectal cancer patients: a meta-analysis. World J Gastroenterol 2012; 18(21): 2712-2718.
39. Yang ZY, Wu XY, Huang YF et al. Promising biomarkers for predicting the outcomes of patients with KRAS wild-type metastatic colorectal cancer treated with anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibodies: a systematic review with meta-analysis. Int J Cancer 2013; 133: 1914-1925.
40. García-Alfonso P, García-Foncillas J, Salazar R et al. Updated guidelines for biomarker testing in colorectal carcinoma: a national consensus of the Spanish Society of Pathology and the Spanish Society of Medical Oncology. Clin Transl Oncol 2015; 17(4): 264-273.